《皇家师姐4：直击证人国语》讲述了香港国际警察杨丽清（杨丽清 饰）和美国缉毒组组长东尼（甄子丹 饰）联手前往西雅图调查贩毒案的故事。他们追踪到华裔嫌疑人六仔（袁日初 饰），却发现六仔已经悄悄回到香港。于是，杨丽清和东尼返回香港继续追捕。在行动中，他们发现六仔多次险死，东尼开始怀疑事情并不简单。随着调查的深入，他们发现这起案件竟然牵扯到美国中央情报六局，甚至是东尼的同僚迈克尔（王敏德 饰）也涉及其中。故事的真相逐渐浮出水面，让人惊心动魄。