《锦绣芳华》故事发生在长安城里的芳园，每天都人来人往，热闹非凡，尽管遭遇县主李幼贞的干扰，但芳园依旧屹立不倒。当万国来朝时，芳园主人何惟芳挺身而出，在风雪中盛开牡丹，展现出国色芳华，声名鹊起。她原本梦想致富经商即将实现，却接到母亲去世的消息，让她开始怀疑自己的所作所为，对未来充满迷茫。一次意外让她豁然开朗，明白了商人应该以利益社会为己任，于是创立了平价医药馆“悟庸堂”，帮助百姓立业，造福众人。同时，她暗中支持花鸟使蒋长扬与圣人，对抗企图谋反的宁王，振兴国风。虽然蒋长扬最终为大业献出生命，何惟芳却决心继续实现两人的共同理想，行商济民，筹备军队，欲助圣人东山再起。在生死关头，蒋长扬归来，与何惟芳一同与河东军合作，最终击败宁王。一切安定下来，国泰民安，牡丹芬芳四季如春，大地生机盎然。