《生化危机4：战神再生》讲述了爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）重返东京，以报复安布雷拉公司的故事。安布雷拉公司藏身地球深处，威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）在那里自信地执行着所谓的安全技术标准。爱丽丝不畏危险闯入禁区，与威斯克展开了激烈对抗。威斯克竟然不惜破坏城市来逃避追捕。最终，当他试图逃离时，被爱丽丝逼迫，不得已向她注入了一种免疫病毒，使她失去了超能力，只能孤独地驾驶飞机在荒凉的阿拉斯加飞行。地球上已经过去了177天，毫无生机。然而，爱丽丝却偶然发现了克莱尔（艾丽·拉特 Ali Larter 饰），她们跟随阿卡迪亚的信号重返地狱之城，处处都是令人心惊胆战的僵尸。他们遇到了同样收到信号的幸存者，最终在神秘犯人克里斯（文特沃斯·米勒 Wentworth Miller 饰）的帮助下，他们向阿卡迪亚之船出发……