《妙手回春堂》以民国初年为背景，讲述江南小镇上一家百年医馆在时代变革中跌宕起伏的命运。留学归来的少东家陈景安与守旧派叔父因中西医理念冲突矛盾不断，却在瘟疫席卷全城时被迫联手，一面抢救危重病患，一面追查疫情背后的黑市药材阴谋。药铺学徒小满意外掌握的祖传针灸术成为破局关键，而女记者苏青的暗中调查，逐渐揭开医馆与军阀势力长达二十年的恩怨纠葛。当西医显微镜遇上中医古籍，当家族传承遭遇国难危机，三枚银针、半卷残方竟牵动着全城百姓的生死。医者仁心与时代洪流在此碰撞，悬壶济世的匾额之下，每个人都在寻找自己的“回春”之道。