在《隔绝》中，纽约市遭遇了一场毁灭性的核爆炸，导致乔什、米奇、玛丽琳、萨姆、达尔文、伊娃、艾德里安、波比等8名陌生人被迫躲进了一座公寓大楼地下室。一群身着核生化防护服的武装人员突然出现，绑架了幸存者中的小女孩，并企图消灭其余幸存者，幸存者们奋起反抗并成功击败了武装人员。然而，他们却发现地下室的大门被武装人员封锁，困在了这个地下空间中。随着时间的推移，幽闭恐惧症和绝望开始蔓延，人们的心理逐渐变得扭曲，做出了一些令人难以置信的行为。