《隔离区2：终点站》影片中，一个普通的夜晚，迷人的空中女郎珍妮（Mercedes Masöhn 饰）和好友宝拉（Bre Blair 饰）踏上了飞往堪萨斯的318次航班，执行着一项普通的飞行任务。像往常一样，飞机上聚集着各种乘客，珍妮细心地为他们服务，然而她却未察觉到危险正在逐渐逼近。在飞行途中，一位胖乎乎的乘客表现异常，朝珍妮吐出秽物后，竟然疯狂地朝驾驶舱冲去。机舱内一片混乱，飞机不得不在洛杉矶机场紧急降落。与此同时，宝拉也被胖子袭击，局势岌岌可危。机组成员和乘客抵达洛杉矶机场后，却发现整个机场空无一人，他们好像被困在一个隔离区内……