理查德博士（尤安•格瑞福德 Ioan Gruffudd 饰）即将实现他的科学梦想！他将前往宇宙风暴的中心，揭开人类基因的秘密。与他同行的有项目赞助人冯•杜姆（朱利安•麦克马洪 Julian McMahon 饰）、宇航员本•格林姆（麦克•切克里斯 Michael Chiklis  饰）、博士的前女友苏•斯通（杰西卡•阿尔芭 Jessica Alba 饰）以及她的弟弟约翰尼•斯通（克里斯•埃文斯 Chris Evans 饰）。不料，当飞船接近风暴中心时，由于计算错误，导致飞船被宇宙射线所困扰！大难不死后返回地球，团队成员们的基因发生了变异，因为宇宙射线的影响，他们获得了各自独特的超能力。理查德、苏、约翰尼和本组成了“神奇四侠”，利用宇宙射线所给予的超能力去对抗黑暗势力、拯救世界。杜姆也获得了超能力后成为了“毁灭钢眼博士”，正在实施他邪恶的计划。神奇四侠出击了，准备迎战！