大学四年级女生春雨（钟欣桐）的密友清幽某天收到神秘短讯后，带着春雨来到一座废弃的教学楼，要求春雨帮忙拍下照片。当春雨在电脑上查看照片时，感受到一股恐惧和不祥的预感，不久，清幽离奇身亡，留下手机上显示“GAME OVER”的讯息。 后来，春雨收到已故的清幽发来的信息“你知道地狱的第十九层是什么吗？”，再次感到毛骨悚然，但好奇心驱使她要揭开清幽死亡背后的真相，于是按照手机信息的提示进入游戏中的地狱世界。与此同时，她的另外两位玩同一个游戏的朋友文雅和素兰相继在不同的游戏阶段遭遇不幸“GAME OVER”。而在调查过程中，警探叶萧逐渐将矛头指向大学心理辅导教授严明亮（谭耀文）。《第十九层空间粤语》故事紧张刺激，扣人心弦。